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A fenotipagem profunda de Tregs e a resposta ao tratamento




A anemia aplástica idiopática (AA) é uma forma grave e imunomediada de falência da medula óssea. Semelhante a outras doenças autoimunes, mostramos anteriormente que as células T regulatórias AA (Tregs) são reduzidas em número e função. O objetivo deste estudo foi caracterizar ainda mais as subpopulações Treg em AA e investigar a correlação potencial entre subconjuntos Treg específicos e resposta à terapia imunossupressora (IST), bem como sua expansibilidade in vitro para uso clínico potencial. Usando citometria de massa e uma abordagem analítica multidimensional imparcial, identificamos 2 subpopulações Treg humanas específicas (Treg A e Treg B) com fenótipos distintos, expressão gênica, expansibilidade e função. Treg B predomina em pacientes respondedores de IST, tem um fenótipo de memória / ativado (com maior expressão de CD95, CCR4, e CD45RO dentro de FOXP3 (hi), CD127 (lo) Tregs), expressa a interleucina-2 (IL-2) / STAT5 e genes de comprometimento do ciclo celular. Além disso, Tregs expandidos in vitro tornam-se funcionais e assumem as características de Treg B. Coletivamente, este estudo identifica subpopulações Treg humanas que podem ser usadas como biomarcadores preditivos para resposta a IST em AA e potencialmente outras doenças autoimunes. Também mostramos que as Tregs de pacientes com AA são sensíveis à IL-2 e expansíveis in vitro, sugerindo novas abordagens terapêuticas, como terapia com IL-2 em baixa dosagem e / ou Tregs autólogas expandidas e merecendo uma exploração mais aprofundada.


Kordasti S, Costantini B, Seidl T, Perez Abellan P, Martinez Llordella M, McLornan D, Diggins KE, Kulasekararaj A, Benfatto C, Feng X, Smith A, Mian SA, Melchiotti R, de Rinaldis E, Ellis R, Petrov N, Povoleri GA, Chung SS, Thomas NS, Farzaneh F, Irish JM, Heck S, Young NS, Marsh JC, Mufti GJ. Deep phenotyping of Tregs identifies an immune signature for idiopathic aplastic anemia and predicts response to treatment. Blood. 2016 Sep 1;128(9):1193-205. doi: 10.1182/blood-2016-03-703702. Epub 2016 Jun 8. PMID: 27281795; PMCID: PMC5009512.


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