
Antecedentes e Objetivo - Este estudo relata os efeitos detalhados da canagliflozina no AVC, subtipos de AVC e desfechos vasculares em participantes com e sem doença cerebrovascular (AVC ou ataque isquêmico transitório) no inÃcio do Programa CANVAS (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). Métodos- O Programa CANVAS, composto por 2 ensaios clÃnicos concebidos e conduzidos de forma semelhante, distribuiu aleatoriamente 10142 participantes com diabetes mellitus tipo 2 e alto risco cardiovascular para canagliflozina ou placebo. Seu desfecho primário foi um composto de eventos cardiovasculares adversos importantes. O principal resultado de interesse para este relatório foi acidente vascular cerebral fatal ou não fatal. Os resultados exploratórios adicionais foram subtipos de AVC e outros resultados vasculares definidos de acordo com os critérios padrão. Resultados- Havia 1.958 (19%) participantes com AVC prévio ou ataque isquêmico transitório no inÃcio do estudo. Esses indivÃduos eram mais velhos, com maior frequência mulheres e tinham taxas mais altas de insuficiência cardÃaca, fibrilação atrial e doença microvascular (todos P <0,001) em comparação com aqueles sem esse histórico. Houve 309 participantes com eventos de AVC durante o acompanhamento (123 tiveram AVC prévio ou ataque isquêmico transitório no inÃcio do estudo e 186 não), a uma taxa de 7,93 / 1000 pacientes-ano entre aqueles atribuÃdos canagliflozina e 9,62 / 1000 pacientes-ano entre placebo (razão de risco, 0,87; IC 95%, 0,69-1,09). A análise dos subtipos de AVC não encontrou nenhum efeito no AVC isquêmico (n = 253, taxa de risco, 0,95; IC de 95%, 0,74-1,22), uma redução significativa para AVC hemorrágico (n = 30, taxa de risco, 0,43; IC 95%, 0,20 -0,89) e nenhum efeito no curso indeterminado (n = 29, razão de risco, 1,04; IC de 95%, 0,48-2,22). Os efeitos sobre outros resultados cardiovasculares foram comparáveis ​​entre os participantes com e sem AVC ou ataque isquêmico transitório no inÃcio do estudo.
Conclusões- Houve poucos eventos no Programa CANVAS para definir separadamente os efeitos da canagliflozina no AVC, mas o benefÃcio é mais provável do que o dano. O possÃvel efeito protetor observado para AVC hemorrágico foi baseado em pequenos números, mas justifica uma investigação mais aprofundada. Registro de Ensaios ClÃnicos - URL: https://www.clinicaltrials.gov. Identificadores únicos: mas o benefÃcio é mais provável do que o dano. O possÃvel efeito protetor observado para AVC hemorrágico foi baseado em pequenos números, mas justifica uma investigação mais aprofundada. Registro de Ensaios
ClÃnicos - URL: https://www.clinicaltrials.gov. Identificadores únicos: mas o benefÃcio é mais provável do que o dano. O possÃvel efeito protetor observado para AVC hemorrágico foi baseado em pequenos números, mas justifica uma investigação mais aprofundada. Registro de Ensaios ClÃnicos - URL: https://www.clinicaltrials.gov. Identificadores únicos:NCT01032629 e NCT01989754 .
Zhou Z, Lindley RI, RÃ¥dholm K, Jenkins B, Watson J, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Shaw W, Oh R, Desai M, Matthews DR, Neal B. Canagliflozin and Stroke in Type 2 Diabetes Mellitus. Stroke. 2019 Feb;50(2):396-404. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023009. PMID: 30591006; PMCID: PMC6358191.