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Como prevenir os sintomas depressivos na transição da menopausa?




Importância: A transição da menopausa e o período inicial da pós-menopausa estão associados a um risco 2 a 4 vezes maior de sintomas depressivos clinicamente significativos. Embora alguns estudos sugiram que a terapia hormonal pode controlar eficazmente a depressão existente durante este período, até onde sabemos, não há estudos testando se a terapia hormonal pode prevenir o aparecimento de sintomas depressivos na perimenopausa e na pós-menopausa precoce.


Objetivo: Examinar a eficácia do estradiol transdérmico mais progesterona micronizada intermitente (TE + IMP) na prevenção do início dos sintomas depressivos entre mulheres inicialmente eutímicas na perimenopausa e na pós-menopausa precoce. Um objetivo secundário foi identificar as características basais que predizem os efeitos benéficos do humor de TE + IMP.


Projeto, cenário e participantes: ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill de outubro de 2010 a fevereiro de 2016. Os participantes incluíram mulheres da comunidade na perimenopausa eutímica e na pós-menopausa precoce, com idade entre 45 e 60 anos.


Intervenções: Estradiol transdérmico (0,1 mg / d) ou placebo transdérmico por 12 meses. Progesterona micronizada oral (200 mg / d por 12 dias) também foi dada a cada 3 meses para mulheres que receberam TE ativo, e pílulas de placebo idênticas foram dadas a mulheres que receberam placebo.


Principais medidas de desfecho: pontuações no Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D), avaliada no início do estudo e nos meses 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 após a randomização e a incidência de sintomas depressivos clinicamente significativos, definido como uma pontuação CES-D de pelo menos 16.


Resultados: Dos 172 participantes, 130 eram brancos (76%) e 70 eram afro-americanos (19%), com uma renda familiar média de $ 50.000 a $ 79.999. A idade média era de 51 anos e 43 desenvolveram sintomas depressivos clinicamente significativos. As mulheres atribuídas ao placebo eram mais propensas do que as atribuídas ao TE + IMP a pontuar pelo menos 16 no CES-D pelo menos uma vez durante a fase de intervenção (32,3% vs 17,3%; odds ratio [OR], 2,5; IC 95%, 1,1-5,7; P = 0,03) e teve uma pontuação média de CES-D mais alta durante o período de intervenção (P = 0,03). O estágio reprodutivo inicial moderou o efeito do tratamento (β, -1,97; SEM, 0,80; P para a interação = 0,03), de modo que os benefícios de humor de TE + IMP vs placebo foram evidentes entre as mulheres na transição da menopausa precoce (β, -4,2 ; SEM, 1,2; P <0,001), mas não a transição da menopausa tardia (β, -0,9; SEM, 0,3; P =. 23) ou entre mulheres na pós-menopausa (β, -0,3; SEM, 1,1; P = 0,92). Eventos de vida estressantes nos 6 meses anteriores à inscrição também moderaram o efeito do tratamento no escore CES-D médio, de modo que os benefícios de humor de TE + IMP aumentaram com um número maior de eventos (β, 1,22; SEM, 0,40; P = 0,003 ) Os níveis basais de estradiol, sintomas vasomotores basais, história de depressão e história de abuso não moderaram os efeitos do tratamento. Conclusões: Doze meses de TE + IMP foram mais eficazes do que o placebo na prevenção do desenvolvimento de sintomas depressivos clinicamente significativos entre mulheres inicialmente eutímicas na perimenopausa e na pós-menopausa precoce.


Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Xia K, Schmidt PJ, Girdler SS. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):149-157. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3998. PMID: 29322164; PMCID: PMC5838629.


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