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Resultados da minimização e retirada da imunossupressão logo após o transplante de fígado




A Rede de Tolerância Imune ITN030ST A-WISH avaliou a retirada da imunossupressão em receptores de transplante de fígado com hepatite C ou doença hepática não imunológica não viral. Dos 275 receptores inscritos antes do transplante, 95 foram aleatoriamente designados 4: 1 para retirada (n = 77) ou manutenção (n = 18) 1 a 2 anos após o transplante.

Os critérios de elegibilidade para randomização incluíram monoterapia de imunossupressão estável; função hepática e renal adequada; ≤ Fase 2 de fibrose de Ishak; e ausência de rejeição na biópsia. A retirada da imunossupressão seguiu um algoritmo de redução de 8 etapas com ≥8 semanas por nível. Cinquenta e dois de 77 indivíduos (67,5%) reduziram para ≤50% da dose inicial, e 10 de 77 (13,0%) descontinuaram toda a imunossupressão por ≥1 ano.


Rejeição aguda e / ou testes hepáticos anormais foram tratados com aumento da imunossupressão; 5 de 32 episódios de rejeição exigiram um bolus de metilprednisolona. O desfecho composto (morte ou perda do enxerto; malignidade secundária de grau 4 ou infecção oportunista; estágio de Ishak ≥3; ou redução> 25% na taxa de filtração glomerular em 24 meses de randomização) ocorreu em 12 de 66 (18%) e 4 de 13 (31%) indivíduos nos grupos de retirada e manutenção.


A minimização precoce da imunossupressão é viável em receptores selecionados de fígado, enquanto a retirada completa é bem-sucedida em apenas uma pequena proporção. A comparação do desfecho composto foi inconclusiva para a não inferioridade da retirada para o grupo de manutenção.


Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1397-1409. doi: 10.1111/ajt.15205. Epub 2018 Dec 31. Erratum in: Am J Transplant. 2019 Aug;19(8):2393. PMID: 30506630; PMCID: PMC6482056.



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