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Como melhorar a sobrevida livre de transplante na insuficiência hepática aguda não acetaminofeno?



Fundo: N- acetilcisteína (NAC), um antídoto para envenenamento por paracetamol, pode beneficiar pacientes com insuficiência hepática aguda não relacionada ao paracetamol. Métodos: Em um estudo prospectivo duplo-cego, pacientes com insuficiência hepática aguda sem evidência clínica ou histórica de overdose de paracetamol foram estratificados por local e grau de coma e aleatoriamente designados a grupos que receberam infusão de NAC ou placebo (dextrose) por 72 horas.

O desfecho primário foi a sobrevida global em 3 semanas. Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de transplante e taxa de transplante.


Resultados: Um total de 173 pacientes receberam NAC (n = 81) ou placebo (n = 92). A sobrevida global em 3 semanas foi de 70% para pacientes que receberam NAC e 66% para pacientes que receberam placebo (p unilateral = 0,283). A sobrevida livre de transplante foi significativamente melhor para pacientes com NAC (40%) do que para aqueles que receberam placebo (27%; p unilateral = 0,043).

Os benefícios da sobrevida livre de transplante pareciam estar confinados aos 114 pacientes com coma grau I – II que receberam NAC (52% em comparação com 30% para o placebo; p unilateral = 0,010); A sobrevida livre de transplante para os 59 pacientes com coma grau III-IV foi de 9% nos que receberam NAC e 22% nos que receberam placebo (p unilateral = 0,912). A taxa de transplante foi menor no grupo NAC, mas não significativamente diferente entre os grupos (32% vs. 45%; p = 0,093).


Conclusões: NAC intravenoso melhora a sobrevida livre de transplante em pacientes com insuficiência hepática aguda não relacionada ao paracetamol em estágio inicial. Pacientes com graus avançados de coma não se beneficiam de NAC e geralmente requerem transplante hepático de emergência. (ClinicalTrials.gov número NCT00004467 )


Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ 2nd, Murray NG, McCashland T, Reisch JS, Robuck PR; Acute Liver Failure Study Group. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology. 2009 Sep;137(3):856-64, 864.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.006. Epub 2009 Jun 12. Erratum in: Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):695. Dosage error in article text. PMID: 19524577; PMCID: PMC3189485.


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