Introdução: O tratamento com ácidos graxos ômega-3 e fenofibratos reduz os nÃveis de triglicerÃdeos séricos, mas poucos estudos compararam o efeito desses agentes na gordura hepática.
Objetivo: O objetivo do ensaio EFFECT I ( NCT02354976 ) foi determinar os efeitos dos ácidos carboxÃlicos ômega-3 livres (OM-3CA) e fenofibrato na gordura do fÃgado em indivÃduos com sobrepeso ou obesos com doença hepática gordurosa não alcoólica e hipertrigliceridemia.
Métodos: Setenta e oito pacientes foram randomizados para receber doses orais de 4 g de OM-3CA (n = 25), 200 mg de fenofibrato (n = 27) ou placebo (n = 26) por 12 semanas em um duplo-cego, paralelo estudo em grupo. A fração de gordura da densidade do próton do fÃgado (PDFF) e o volume, o volume do pâncreas e os volumes do tecido adiposo foram avaliados por ressonância magnética.
Resultados: As alterações no PDFF do fÃgado em 12 semanas não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento (alterações relativas desde o inÃcio: placebo, + 4%; OM-3CA, -2%; e fenofibrato, + 17%). O polimorfismo genético PNPLA3 comum (I148M) não influenciou significativamente os efeitos de OM-3CA ou fenofibrato no PDFF do fÃgado. O tratamento com fenofibrato aumentou significativamente os volumes do fÃgado e pâncreas versus o tratamento com placebo, e as alterações nos volumes do fÃgado e do pâncreas foram correlacionadas positivamente (rho 0,45, P = 0,02). O volume total de gordura hepática aumentou significativamente em pacientes usando fenofibrato vs OM-3CA (+ 23% vs -3%, P = 0,04). Comparado com OM-3CA, o fenofibrato aumentou a gordura total do fÃgado e o volume do fÃgado. Os triglicerÃdeos séricos diminuÃram com OM-3CA (-26%, P = 0,02) e fenofibrato (-38%, P <0,001) vs placebo. Em contraste com OM-3CA, o fenofibrato reduziu os nÃveis plasmáticos de ácido docosahexaenóico e aumentou os nÃveis plasmáticos de acetilcarnitina e butirilcarnitina, estimou a atividade delta-9 dessaturase e a concentração de F2-isoprostanos na urina. Conclusões: OM-3CA e fenofibrato reduziram os triglicerÃdeos séricos, mas não reduziram a gordura hepática. O fenofibrato aumentou o volume total do fÃgado e o volume total da gordura hepática vs OM-3CA, indicando um efeito complexo do fenofibrato no metabolismo dos lipÃdios hepáticos humanos.
Oscarsson J, Önnerhag K, Risérus U, Sundén M, Johansson L, Jansson PA, Moris L, Nilsson PM, Eriksson JW, Lind L. Effects of free omega-3 carboxylic acids and fenofibrate on liver fat content in patients with hypertriglyceridemia and non-alcoholic fatty liver disease: A double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Lipidol. 2018 Nov-Dec;12(6):1390-1403.e4. doi: 10.1016/j.jacl.2018.08.003. Epub 2018 Aug 10. PMID: 30197273.
