Resumo: Um regime de 9 meses de isoniazida pode prevenir a tuberculose ativa em pessoas com infecção tuberculosa latente. No entanto, o regime foi associado a baixas taxas de adesão e a efeitos tóxicos.
Métodos: Em um ensaio clínico aberto realizado em nove países, designamos aleatoriamente adultos com infecção tuberculosa latente para receber tratamento com um regime de 4 meses de rifampicina ou um regime de 9 meses de isoniazida para a prevenção da tuberculose ativa confirmada em 28 meses após a randomização. A não inferioridade e a superioridade potencial foram avaliadas. Os desfechos secundários incluíram tuberculose ativa diagnosticada clinicamente, eventos adversos de graus 3 a 5 e conclusão do regime de tratamento. Os resultados foram julgados por painéis de revisão independentes.
Resultados: Entre os 3.443 pacientes no grupo da rifampicina, tuberculose ativa confirmada desenvolvida em 4 e tuberculose ativa clinicamente diagnosticada desenvolvida em 4 durante 7.732 pessoas-ano de acompanhamento, em comparação com 4 e 5 pacientes, respectivamente, entre 3.416 pacientes no grupo da isoniazida durante 7652 pessoas-ano de acompanhamento. As diferenças nas taxas (rifampicina menos isoniazida) foram inferiores a 0,01 casos por 100 pessoas-ano (intervalo de confiança de 95% [CI], -0,14 a 0,16) para tuberculose ativa confirmada e menos de 0,01 casos por 100 pessoas-ano (95% CI , -0,23 a 0,22) para tuberculose confirmada ou diagnosticada clinicamente. Os limites superiores do intervalo de confiança de 95% para as diferenças de taxa dos casos confirmados e para os casos de tuberculose confirmados ou clinicamente diagnosticados foram menores do que a margem de não inferioridade pré-especificada de 0,75 pontos percentuais na incidência cumulativa; o regime de rifampicina não foi superior ao regime de isoniazida. A diferença nas taxas de conclusão do tratamento foi de 15,1 pontos percentuais (IC 95%, 12,7 a 17,4). As diferenças de taxa para eventos adversos de grau 3 a 5 ocorrendo dentro de 146 dias (120% da duração planejada de 4 meses do regime de rifampicina) foram -1,1 pontos percentuais (IC de 95%, -1,9 a -0,4) para todos os eventos e -1,2 pontos percentuais (IC 95%, -1,7 a -0,7) para eventos hepatotóxicos. A diferença nas taxas de conclusão do tratamento foi de 15,1 pontos percentuais (IC 95%, 12,7 a 17,4). As diferenças de taxa para eventos adversos de grau 3 a 5 ocorrendo dentro de 146 dias (120% da duração planejada de 4 meses do regime de rifampicina) foram -1,1 pontos percentuais (IC de 95%, -1,9 a -0,4) para todos os eventos e -1,2 pontos percentuais (IC 95%, -1,7 a -0,7) para eventos hepatotóxicos. A diferença nas taxas de conclusão do tratamento foi de 15,1 pontos percentuais (IC 95%, 12,7 a 17,4). As diferenças de taxa para eventos adversos de grau 3 a 5 ocorrendo dentro de 146 dias (120% da duração planejada de 4 meses do regime de rifampicina) foram -1,1 pontos percentuais (IC de 95%, -1,9 a -0,4) para todos os eventos e -1,2 pontos percentuais (IC 95%, -1,7 a -0,7) para eventos hepatotóxicos.
Conclusões: O regime de 4 meses de rifampicina não foi inferior ao regime de 9 meses de isoniazida para a prevenção da tuberculose ativa e foi associado a uma maior taxa de conclusão do tratamento e melhor segurança. (Financiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde e pelo Conselho Nacional de Pesquisa Médica e Saúde da Austrália; número ClinicalTrials.gov, NCT00931736 .).
Menzies D, Adjobimey M, Ruslami R, Trajman A, Sow O, Kim H, Obeng Baah J, Marks GB, Long R, Hoeppner V, Elwood K, Al-Jahdali H, Gninafon M, Apriani L, Koesoemadinata RC, Kritski A, Rolla V, Bah B, Camara A, Boakye I, Cook VJ, Goldberg H, Valiquette C, Hornby K, Dion MJ, Li PZ, Hill PC, Schwartzman K, Benedetti A. Four Months of Rifampin or Nine Months of Isoniazid for Latent Tuberculosis in Adults. N Engl J Med. 2018 Aug 2;379(5):440-453.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067931/
