Eficácia e segurança da lefamulina por via intravenosa para oral, um antibiótico pleuromutilina, para o tratamento da pneumonia bacteriana adquirida na comunidade: o ensaio de avaliação de fase III da lefamulina contra a pneumonia (LEAP 1)
Introdução: A lefamulina, um antibiótico pleuromutilina, é ativo contra patógenos que comumente causam pneumonia bacteriana adquirida na comunidade (CABP). O estudo Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) foi um estudo global de não inferioridade para avaliar a eficácia e segurança da lefamulina para o tratamento de CABP.
Métodos: Neste estudo duplo-cego, adultos com CABP de classe de risco da Equipe de Pesquisa de Resultados de Pneumonia ≥ III foram randomizados 1: 1 para receber lefamulina em 150 mg por via intravenosa (IV) a cada 12 horas ou moxifloxacina em 400 mg IV a cada 24 horas. Após 6 doses, os pacientes poderiam ser trocados para um medicamento oral em estudo se os critérios de melhora pré- especificados fossem atendidos. Se houver suspeita de Staphylococcus aureus resistente à meticilina, linezolida ou placebo foram adicionados à moxifloxacina ou à lefamulina, respectivamente. O endpoint primário da US Food and Drug Administration foi uma resposta clínica precoce (ECR) 96 ± 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo na população com intenção de tratar (ITT) (margem de não inferioridade, 12,5%).
Resultados: Havia 551 pacientes randomizados (n = 276 lefamulina; n = 275 moxifloxacina). A lefamulina não foi inferior à moxifloxacina para ECR (87,3% vs 90,2%, respectivamente; diferença -2,9%, intervalo de confiança de 95% [CI] g -8,5 a 2,8) e IACR (mITT, 81,7% vs 84,2%, respectivamente; diferença -2,6 %, IC de 95% -8,9 a 3,9; CE, 86,9% vs 89,4%, respectivamente; diferença -2,5%, IC de 95% -8,4 a 3,4). As taxas de descontinuação do medicamento em estudo devido a eventos adversos emergentes do tratamento foram de 2,9% para a lefamulina e 4,4% para a moxifloxacina.
Conclusões: A lefamulina não foi inferior à moxifloxacina para os desfechos de eficácia primários e foi geralmente segura e bem tolerada.
File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867.
