Introdução: A morbidade e mortalidade cardiovascular são maiores entre os pacientes com diabetes tipo 2, particularmente aqueles com doenças cardiovasculares concomitantes, do que na maioria das outras populações. Avaliamos os efeitos da lixisenatida, um agonista do receptor do peptÃdeo 1 semelhante ao glucagon, em desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2 que tiveram um evento coronariano agudo recente.
Métodos: Selecionamos aleatoriamente pacientes com diabetes tipo 2 que tiveram um infarto do miocárdio ou que foram hospitalizados por angina instável nos 180 dias anteriores para receber lixisenatida ou placebo, além dos padrões de tratamento determinados localmente. O ensaio foi desenhado com poder estatÃstico adequado para avaliar se o lixisenatido era não inferior, bem como superior ao placebo, conforme definido por um limite superior do intervalo de confiança de 95% para a razão de risco de menos de 1,3 e 1,0, respectivamente, para o composto primário ponto final de morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hospitalização por angina instável.
Resultados: Os 6.068 pacientes que foram submetidos à randomização foram acompanhados por uma mediana de 25 meses. Um evento de desfecho primário ocorreu em 406 pacientes (13,4%) no grupo de lixisenatida e em 399 (13,2%) no grupo de placebo (razão de risco, 1,02; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,89 a 1,17), que mostrou a não inferioridade de lixisenatida em relação ao placebo (P <0,001), mas não mostrou superioridade (P = 0,81). Não houve diferenças significativas entre os grupos na taxa de hospitalização por insuficiência cardÃaca (taxa de risco no grupo de lixisenatida, 0,96; IC de 95%, 0,75 a 1,23) ou na taxa de morte (taxa de risco, 0,94; IC de 95%, 0,78 a 1.13). O lixisenatido não foi associado a uma taxa mais elevada de eventos adversos graves ou hipoglicemia grave, pancreatite, neoplasias pancreáticas ou reações alérgicas do que o placebo.
Conclusões: Em pacientes com diabetes tipo 2 e sÃndrome coronariana aguda recente, a adição de lixisenatida ao tratamento usual não alterou significativamente a taxa de eventos cardiovasculares maiores ou outros eventos adversos graves. (Financiado pela Sanofi; número ELIXA ClinicalTrials.gov, NCT01147250 .).
Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, Dickstein K, Gerstein HC, Køber LV, Lawson FC, Ping L, Wei X, Lewis EF, Maggioni AP, McMurray JJ, Probstfield JL, Riddle MC, Solomon SD, Tardif JC; ELIXA Investigators. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2247-57. doi: 10.1056/NEJMoa1509225. PMID: 26630143.
