Osteoartrite: vias de sinalização patogênicas e alvos terapêuticos

Abstrato

A osteoartrite (OA) é uma doença articular degenerativa crônica que leva à incapacidade e afeta mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo. Acreditava-se que a OA era causada pelo desgaste e ruptura da cartilagem articular, mas agora é mais comumente referida como um distúrbio crônico de toda a articulação que se inicia com alterações bioquímicas e celulares nos tecidos da articulação sinovial, o que leva à perda histológica e alterações estruturais da articulação e acaba com a disfunção de todo o tecido.

Atualmente, não há cura para a OA, em parte devido à falta de compreensão abrangente do mecanismo patológico de início e progressão da doença. Portanto, uma melhor compreensão das vias de sinalização patológica e moléculas-chave envolvidas na patogênese da OA é crucial para o desenho de alvos terapêuticos e desenvolvimento de drogas.

Nesta revisão, primeiro resumimos a epidemiologia da OA, incluindo sua prevalência, incidência e ônus e fatores de risco de OA. Em seguida, focamos nos papéis e na regulação das vias de sinalização patológicas, como Wnt/β-catenina, NF-κB, adesão focal, HIFs, vias de sinalização TGFβ/ΒΜP e FGF e reguladores chave AMPK, mTOR e RUNX2 no início e desenvolvimento da OA.

Além disso, os papéis dos fatores associados à OA, incluindo MMPs, ADAMTS/ADAMs e PRG4, são discutidos em detalhes. Por fim, fornecemos atualizações sobre as atuais terapias clínicas e ensaios clínicos de tratamentos biológicos e medicamentos para OA.

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