Análises post-hoc da avaliação de bardoxolona metila em pacientes com doença renal crônica

Fundo: Aumentos na depuração de inulina medida, depuração de creatinina medida e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) foram observados com bardoxolona metil em 7 estudos envolvendo aproximadamente 2.600 pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) e doença renal crônica (CKD). O maior desses estudos foi a Avaliação de Bardoxolona Metil em Pacientes com Doença Renal Crônica e Diabetes Tipo 2 (BEACON), um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase 3 que envolveu pacientes com DM2 e DRC em estágio 4. O BEACON o ensaio foi encerrado depois que análises preliminares mostraram que os pacientes randomizados para bardoxolona metil apresentaram taxas significativamente maiores de eventos de insuficiência cardíaca. Realizamos análises post-hoc para caracterizar as alterações na função renal induzidas por bardoxolona metil.

Métodos: Pacientes em -BEACON (n = 2.185) foram randomizados 1: 1 para receber bardoxolona metil (20 mg) ou placebo uma vez ao dia. Comparamos os efeitos de bardoxolona metil e placebo em um endpoint renal composto post-hoc consistindo em ≥30% de declínio da linha de base na eTFG, eTFG <15 mL / min / 1,73 m2 e eventos de doença renal em estágio final (ESRD) (provisão de diálise ou transplante de rim).

Resultados: Consistente com estudos anteriores, os pacientes randomizados para bardoxolona metil experimentaram aumentos médios na eTFG que foram mantidos durante a semana 48 do estudo. Além disso, os aumentos na eTFG desde o início foram mantidos 4 semanas após a interrupção do tratamento. Os pacientes randomizados para bardoxolona metil foram significativamente menos propensos a experimentar o desfecho renal composto (razão de risco 0,48 [IC 95% 0,36-0,64]; p <0,0001).

Conclusões: Bardoxolona metil preserva a função renal e pode atrasar o início da ESRD em pacientes com DM2 e DRC em estágio 4.

Chin MP, Bakris GL, Block GA, Chertow GM, Goldsberry A, Inker LA, Heerspink HJL, O'Grady M, Pergola PE, Wanner C, Warnock DG, Meyer CJ. Bardoxolone Methyl Improves Kidney Function in Patients with Chronic Kidney Disease Stage 4 and Type 2 Diabetes: Post-Hoc Analyses from Bardoxolone Methyl Evaluation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes Study. Am J Nephrol. 2018;47(1):40-47. doi: 10.1159/000486398. Epub 2018 Jan 18. PMID: 29402767; PMCID: PMC5841134.

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