Antecedentes: O dupilumab é um anticorpo monoclonal anti-receptor da interleucina-4 totalmente humano que bloqueia a sinalização da interleucina-4 e da interleucina-13. Avaliamos sua eficácia e segurança em pacientes com asma não controlada.
Métodos: Atribuímos aleatoriamente 1902 pacientes com 12 anos de idade ou mais com asma não controlada em uma proporção de 2: 2: 1: 1 para receber dupilumabe subcutâneo em uma dose de 200 ou 300 mg a cada 2 semanas ou placebos de volume correspondente para 52 semanas. Os desfechos primários foram a taxa anual de exacerbações graves da asma e a mudança absoluta desde o início até a semana 12 no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF 1 ) antes do uso de broncodilatador na população geral do estudo. Os desfechos secundários incluíram a taxa de exacerbação e VEF 1 em pacientes com uma contagem de eosinófilos no sangue de 300 ou mais por milímetro cúbico. O controle da asma e a segurança do dupilumabe também foram avaliados.
Resultados: A taxa anual de exacerbações graves de asma foi de 0,46 (intervalo de confiança de 95% [IC], 0,39 a 0,53) entre os pacientes atribuídos a 200 mg de dupilumabe a cada 2 semanas e 0,87 (IC de 95%, 0,72 a 1,05) entre aqueles atribuídos a um placebo compatível, para uma taxa 47,7% menor com dupilumabe do que com placebo (P <0,001); resultados semelhantes foram observados com a dose de dupilumabe de 300 mg a cada 2 semanas. Na semana 12, o FEV 1aumentou 0,32 litros em pacientes designados para a dose mais baixa de dupilumabe (diferença vs. placebo combinado, 0,14 litros; P <0,001); resultados semelhantes foram observados com a dose mais elevada. Entre os pacientes com uma contagem de eosinófilos no sangue de 300 ou mais por milímetro cúbico, a taxa anual de exacerbações graves de asma foi de 0,37 (IC de 95%, 0,29 a 0,48) entre aqueles que receberam dupilumabe em dose mais baixa e 1,08 (IC de 95%, 0,85 a 1,38 ) entre aqueles que receberam um placebo compatível (taxa 65,8% menor com dupilumabe do que com placebo; IC de 95%, 52,0 a 75,6); resultados semelhantes foram observados com a dose mais elevada. A eosinofilia no sangue ocorreu após o início da intervenção em 52 pacientes (4,1%) que receberam dupilumabe, em comparação com 4 pacientes (0,6%) que receberam placebo.
Conclusões: Neste estudo, os pacientes que receberam dupilumabe tiveram taxas significativamente mais baixas de exacerbação grave da asma do que aqueles que receberam placebo, bem como melhor função pulmonar e controle da asma. Maiores benefícios foram observados em pacientes com níveis basais mais elevados de eosinófilos. Hipereosinofilia foi observada em alguns pacientes. (Financiado pela Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals; número LIBERTY ASTHMA QUEST ClinicalTrials.gov, NCT02414854 .).
Castro M, Corren J, Pavord ID, Maspero J, Wenzel S, Rabe KF, Busse WW, Ford L, Sher L, FitzGerald JM, Katelaris C, Tohda Y, Zhang B, Staudinger H, Pirozzi G, Amin N, Ruddy M, Akinlade B, Khan A, Chao J, Martincova R, Graham NMH, Hamilton JD, Swanson BN, Stahl N, Yancopoulos GD, Teper A. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2486-2496. doi: 10.1056/NEJMoa1804092. Epub 2018 May 21. PMID: 29782217.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29782217/
