Objetivos: Ensaios clÃnicos abertos sugeriram que a IL-2 em baixa dosagem pode ser eficaz no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES). Um estudo duplo-cego e controlado por placebo é necessário para avaliar formalmente a segurança e a eficácia da terapia com IL-2 em baixas doses.
Métodos: Um ensaio clÃnico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi desenhado para tratar 60 pacientes com LES ativo. Esses pacientes receberam IL-2 (n = 30) ou placebo (n = 30) com tratamento padrão por 12 semanas e foram acompanhados por 12 semanas adicionais. IL-2 em uma dose de 1 milhão de UI ou placebo foi administrado por via subcutânea em dias alternados durante 2 semanas e seguido por um intervalo de 2 semanas como um ciclo de tratamento. O endpoint primário foi o SLE Responder Index-4 (SRI-4) na semana 12. Os endpoints secundários foram outras respostas clÃnicas, segurança e dinâmica de subconjuntos de células imunes.
Resultados: Na semana 12, as taxas de resposta do SRI-4 foram de 55,17% e 30,00% para IL-2 e placebo, respectivamente (p = 0,052). Na semana 24, a taxa de resposta SRI-4 do grupo IL-2 foi de 65,52%, em comparação com 36,67% do grupo placebo (p = 0,027). O endpoint primário não foi atingido na semana 12. O tratamento com dose baixa de IL-2 resultou em 53,85% (7/13) de remissão completa em pacientes com nefrite lúpica, em comparação com 16,67% (2/12) no grupo de placebo (p = 0,036). Nenhuma infecção grave foi observada no grupo IL-2, mas duas no grupo placebo. Além da expansão das células T reguladoras, a IL-2 em baixa dosagem também pode sustentar a imunidade celular com células matadoras naturais aumentadas.
Conclusões: A IL-2 em baixa dosagem pode ser eficaz e tolerada no tratamento do LES.
He J, Zhang R, Shao M, Zhao X, Miao M, Chen J, Liu J, Zhang X, Zhang X, Jin Y, Wang Y, Zhang S, Zhu L, Jacob A, Jia R, You X, Li X, Li C, Zhou Y, Yang Y, Ye H, Liu Y, Su Y, Shen N, Alexander J, Guo J, Ambrus J, Lin X, Yu D, Sun X, Li Z. Efficacy and safety of low-dose IL-2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):141-149. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215396. Epub 2019 Sep 19. PMID: 31537547; PMCID: PMC6937406.
